Appartengono ai sec. XV-XVI le sue prime documentazioni in cui risulta far parte del Marchesato di Spècchia. Nel 1928 venne aggregato al comune di Miggiano. Nel 1947 riacquistò 1’autonomia amministrativa. Il centro risale probabilmente al XIV secolo. Nei secoli successivi appartenne dapprima alla famiglia d’Aragona e quindi alla famiglia Marulli, detentrice del feudo del Marchesato di Specchia e Campomarino. Tra i suoi monumenti figurano soprattutto la Chiesa Matrice, eretta nel 1822; la Chiesetta dedicata alla Madonna della Consolazione, edificata nel 1821; la Chiesetta del protettore San Donato, rimaneggiata integralmente nel 1775, che ospita un dipinto del Quattrocento che riproduce la figura del Santo. Suoi illustri cittadini furono i fratelli Bitonti, medici e chirurghi, ed il sacerdote, giurista e rinomato chirurgo Saverio Scolozzi, tutti attivi nel XVIII secolo.
Montesano Salentino è un paese ad economia prettamente rurale. Distanze: 20 km dalle spiagge ioniche, a 10 km dagli scogli dell'Adriatico e a 20 minuti di auto da Santa Maria di Leuca.